这是中国第一款成功“出海”的双抗ADC。根据合作协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune保留BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化权益，同时负责中国大陆的生产，并生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。BMS则独家负责BL-B01D1在全球别的地方的开发和商业化。
与一般创新药BD（商务拓展）交易，授权方选择出让权益“落袋为安”不同，SystImmune与BMS将共同分担BL-B01D1的全球开发费用，以及在美国市场的利润和亏损。SystImmune通过关联公司享有该药物在中国大陆地区的独家开发和商业化权利，BMS可以从中国大陆的净销售额中获取特许权使用费。反之，SystImmune也可以在美国、中国大陆以外地区的净销售额中收取分级特许权使用费。
而这一笔交易最引人注目的，莫过于其巨大的交易金额。根据公告，BMS将支付8亿美元的首付款，最高可达5亿美元的近期或有付款；达成开发、注册和销售里程碑后，SystImmune将获得最高可达71亿美元的额外付款。这笔交易的潜在总交易额最高可达84亿美元，一举刷新了中国ADC新药“出海”的交易金额纪录。
12月12日，百利天恒20CM涨停封板；12月13日，百利天恒继续大涨16.7%，报收153.00元／股。从年初登陆科创板至今，百利天恒累计涨幅接近520%，无疑是2023年生物医药界的一匹“黑马”。
就在百利天恒宣布与BMS合作的前一天，因与默沙东达成百亿美元交易而出圈的另一家ADC新秀科伦博泰（，宣布核心产品SKB264用于三阴性乳腺癌病人治疗的新药申请获得国家药监局受理。
截至目前，全球获批的ADC疗法已经有十余种。今年前三季度，这些ADC药物合计销售额已超越70亿美元，其中第一三共／阿斯利康的德曲妥珠单抗（商品名：优赫得）是目前最畅销的ADC药物。今年2月，德曲妥珠单抗获得国家药监局批准上市。截至目前，荣昌生物（09995.HK；688331.SH）的维迪西妥单抗（商品名：爱地希）、罗氏的恩美曲妥珠单抗（商品名：赫赛莱）和Seagen/武田的维布妥昔单抗（商品名：安适利）已经纳入国家医保目录，但根据最新公布的2023年医保目录，德曲妥珠单抗却并未成功进入医保。
这为中国ADC市场的竞争增添了一分悬念。在格局未定的ADC江湖里，谁都可能会成为笑到最后的赢家。
成立于1998年的百利天恒，以化学制剂和中成药起步，主要销售产品有丙泊酚中／长链脂肪乳注射液、丙泊酚乳状注射液、盐酸右美托咪定注射液、中／长链脂肪乳注射液等多种化学仿制药，以及黄芪颗粒、柴黄颗粒等中成药制剂。
但随着盐酸右美托咪定注射液和丙泊酚中／长链脂肪乳注射液被纳入国家集采，百利天恒因一致性评审时间原因，与集采失之交臂，出售的收益也随之下降。
招股书显示，集采导致百利天恒盐酸右美托咪定注射液2020年、2021年的出售的收益分别同比下降75.38%和18.86%。丙泊酚中／长链脂肪乳注射液出售的收益在2021年则同比下降67.85%。
不过早在2011年，百利天恒便着手布局创新转型。2022年年报显示，百利天恒重点在研项目50项，其中23个是创新生物药项目，包括4款已确定进入临床阶段的ADC药物，BL-B01D1是其中进展最快的一款。
BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR×HER3）。EGFR是研究较为成熟的靶点，通常在肺癌患者中表达较高。基于EGFR研发的靶向疗法已经经历了三代，包括吉非替尼、阿法替尼、奥希替尼等。HER3从1989年被发现至今，仍无获批的靶向疗法，多家跨国药企都曾在这个靶点上折戟。
智康弘义联席首席执行官兼首席医学官黑永疆博士对时代财经解释，单抗的靶点通常要满足两个条件，一是靶点本身就具有重要的生物学活性，二是可以通过ADCC（抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用，Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity)机制杀死肿瘤细胞，但HER3的生活学活性不如HER2，因此HER3单抗的疗效不够显著，但ADC可以为HER3提供新的成药思路。
“ADC的靶点选择原则首先是，它在肿瘤细胞的表达一定要远高于正常组织；其次，表面抗原在和抗体结合之后，要有内吞作用；第三，要有高特异性，这样子就能够避免产生和靶点相关的毒性，所以HER3 ADC显示出很好的疗效。ADC的关键是通过抗体把毒素特异性的带到有靶点表达的细胞，经过内吞后，由毒素杀伤有靶点的肿瘤细胞。”黑永疆表示。
据不完全统计，目前全球在研的HER3 ADC有超过10项，其中进度最快的是第一三共的HER3-Dxd，百利天恒紧随其后。
通过科创板IPO，百利天恒募资净额达到8.8亿元。今年3月，百利天恒宣布调整部分募投项目的资金分配，将原本用于四特异性抗体药物及新冠药物的部分资金投入到几个ADC项目中，重金押注ADC，基于此BL-B01D1等3个ADC药物额外获得了约3.42亿元的研发资金。
财报多个方面数据显示，百利天恒近年来的研发投入持续上升。2022年，百利天恒研发投入3.75亿元，2023年前三季度研发支出5.10亿元；随着研发支出的增多，亏损也在扩大。2022年，百利天恒亏损2.82亿元，这一数字在2023年前三季度扩大至5.15亿元。
此次与BMS的合作，是否会使BL-B01D1研发再提速，同时缓解百利天恒目前的亏损问题？针对以上问题，时代财经联系百利天恒，但截止至发稿未获回复。
12月13日，百利天恒发布股票交易异常波动公告称，SystImmune 与合作协议最终生效尚需获得反垄断监督管理的机构的必要批准，合作协议是否能最终生效尚存在不确定性。同时合作协议中所约定的里程碑付款需要满足一定的条件，最终里程碑付款尚存在不确定性。
ADC有肿瘤的“生物导弹”之称，其原理是将类似于化疗药物的细胞毒药物与单克隆抗体连接在一起，以此来实现对肿瘤组织的靶向杀伤功能，其结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理，兼具两种疗法的优势，因此迅速成为了新药研发的“新宠”。
在ADC领域，一批Biotech新秀正在崛起，如科伦博泰、百利天恒、受到BioNTech青睐的映恩生物、宜联生物等；老牌医药大厂也纷纷对ADC寄予厚望，如恒瑞医药（600276.SH）的ADC药物就被视为是最有希望接棒卡瑞丽珠单抗，成为下一个重磅品种的候选者，而石药集团（01093.HK）亦手握多个ADC候选药物。
智慧芽新药情报库显示，在中国开展的ADC药物临床试验超过1000项，涉及药企超过百家，中国俨然成为了ADC新药研发的高地，跨国药企也频繁在中国“扫货”ADC管线。根据德邦证券统计，2021年-2023年5月，国产ADC出海交易金额已超越200亿美元。
不过，近期对外授权的ADC药物被“退货”的现象也时有发生。今年10月，退回了科伦博泰的两项ADC药物；今年11月，百济神州（688235.SH；06160.HK；的合作伙伴Zymeworks也表示，重新获得了一款HER2双抗ADC的权益。
HER2 是ADC领域的大热靶点，仅获批的ADC疗法里，以HER2为靶点的就有3个。靶点的同质化，也令市场担忧ADC是否会如昔日大热的PD-1一样陷入“内卷”。
黑永疆对时代财经表示：“ADC与PD-1不同。首先，PD-1是一个单一靶点，因此产品大同小异。而ADC可以再一次进行选择各种不同的靶点，抗体、linker和payload的组合，因此变数更多。在竞争非常激烈的情况下，如果想要开发出更好的ADC，需要找准差异化优势。”
弗若斯特沙利文医疗事业部咨询总监李谦曾对时代财经指出，目前ADC赛道的靶点布局确实存在同质化的情况，一方面，ADC的研发技术、药物递送技术复杂，其发展与迭代需要时间的沉淀与积累，另一方面，可能基于战略上的保守考虑，药企倾向于选择一些后期成功率较高的产品、市场潜力能得到验证的产品。面对日趋激烈的竞争，差异化靶点或是差异化适应症布局，抑或是差异化ADC设计迭代提升有效性与安全性都能成为药企的突围之路。