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华体会平台官网电话:实验室赵金存、肇静娴团队发现MERS-CoV附属蛋白ORF8b增强病毒毒力关键区

2022-06-01 23:03:59 |来源:hth华体会最新网站 作者:hth华体会网页版

  原标题:实验室赵金存、肇静娴团队发现MERS-CoV附属蛋白ORF8b增强病毒毒力关键区域

  实验室赵金存、肇静娴团队与广州市妇女儿童医疗中心金颖康博士,中山大学附属第一医院精准医学研究所罗镇华合作,对MERS-CoV附属蛋白ORF8b功能进行解析,发现ORF8b可增强小鼠冠状病毒MHV对小鼠致病力,并可在细胞和小鼠水平抑制IFN-I信号通路,进一步研究发现,ORF8b N端1-23位氨基酸为其增强病毒毒力关键区域,且发现其对IFN通路的抑制作用并非其增强病毒毒力关键因素,本研究为深入了解MRES-CoV致病机制奠定基础。该研究成果于2021年11月26日在线发表于在线发表在《病毒学杂志》(Journal of Virology)上。

  中东呼吸综合征冠状病毒(MERS-CoV)为第二个被发现的高致病性冠状病毒,其病死率高达35%。目前该病主要发生在中东地区,由于我国与中东地区贸易及人员往来密切,具有较高的输入风险,因此加强对该病毒的研究刻不容缓。MERS-CoV可表达5个附属蛋白,其中ORF8b是唯一一个由N基因内的一个ORF(Open Reading Frame,开放阅读框)编码的蛋白,目前对其研究较少。MERS-CoV作为高级别病毒,需要在生物安全三级实验室进行操作,这限制人们对该病毒的研究。本研究以小鼠冠状病毒(rJ2.2,MHV嗜神经毒株致弱毒株)为骨架,构建表达ORF8b的重组rJ2.2病毒,在生物安全二级实验室进行研究,发现ORF8b可促进病毒复制并显著增强病毒对小鼠致病力。

  通过RNA-seq对病毒感染小鼠脑内差异进行分析发现ORF8b可抑制小鼠天然免疫反应,并通过细胞实验得到证实。

  对ORF8b进行截短分析发现,其N端1-23位氨基酸的缺失可逆转其对病毒毒力的影响,表明N端为其病毒毒力增强关键区域。但进一步研究发现,N端的缺失并未影响其对IFN-I的抑制作用,提示ORF8b的IFN-I抑制作用并非其增强病毒毒力关键因素。

  实验室赵金存、肇静娴教授为本文共同通讯作者,李玉明博士、匡丽君硕士;广州市妇女儿童医疗中心金颖康博士,中山大学附属第一医院精准医学研究所罗镇华教授为本文并列第一作者。该项目得到了国家重点研发计划(2018YFC1200100),国家科技重大专项(2018ZX10301403),国家自然科学基金(82025001、81772191、91842106、8181101118、82002127)广东省科技部新型冠状病毒防控专项资金((2020A111128008、2020B1111320003、2020B1111330001); 呼吸疾病国家重点实验室自主课题(SKLRD-QN-201911) 等项目的资助。返回搜狐,查看更多